Human cognitive flexibility depends on dopamine D2 receptor signaling.
Psychopharmacology. 2011
观察健康人服用D2选择性激动剂和拮抗剂对set swifting的影响。作者同时还检查了DAT基因的一种多态性，并提出激动剂仅对DA水平较低的被试有效。
本文写作得很漂亮：层次递进、不艰涩，前言等内容很有启发性。
方法
健康受试者48名。药物/安慰剂交叉重复设计；阻断剂+激动剂/交叉安慰剂对照。
实验范式（pre-cued set switching task）：主体是朝向左或右的箭头图形，图形中有“左”或“右”的文字。箭头朝向和文字表意可以一致，也可以相反。受试者需根据每次图形前出现的提示（Pre-cue，如“箭头”，或“文字”），选择动作。若“左”，则按左边按钮，“右”则按右边按钮。观测指标为“相反”和“一致”时反应时间和错误率的差值。即
为了增加反应的准确性，作者在每次提示出现前，又加上奖赏（1分或10分钱）。
结果
- 安慰剂作用下，低DA（DAT基因高效者）与高DA表现无差异。
- 激动剂作用下，低DA的降低。高DA基本无差异（其中，增加，减少）。
- 阻断剂对低DA和高DA的表现均与安慰剂无明显差异。
- 阻断剂阻断了激动剂对低DA组的效应。
- 高奖赏减少(改善)了高DA组的，但与服用的是激动剂还是安慰剂无关。
- 低DA和高DA组在性别、年龄、冲动特质（BIS-11）、抑郁水平（BDI）、焦虑特质（STAI）、工作记忆上均无显著性差异。且这些特质对药物的作用无显著性影响。
- 工作记忆容量较低者，激动剂的药效显著。
- 激动剂不改变心境水平，但降低prolactin。
讨论
- 注意到实验范式之间的差异。这个实验范式，类似与stroop test，考察的内容靠近对“执行功能”的描述。该范式不需要经过学习阶段，对工作记忆容量要求低，且不需要反馈。但它要求快速反应能力。即，它与stroop test激活的脑功能区应该是一致的，与WCST；ID/ED等测试活化的区域会有差异。不知道这种范式与“旧规则干扰新规则学习”的范式相关程度会有多高？
- Dual-state theory（Durstewitz 2008；Seamans 2004）：PFC networks can be either in a D1-dominated state, which is characterized by a high enegy barrier favoring robust stabilization of representaions, or in a D2-dominated state, which is characterized by a low energy barrier favoring fast flexible switching between representations.
- PET研究显示工作记忆容量与纹状体DA合成能力正相关（Cools 2008）。